Natürliche Inhaltsstoffe und das Endocannabinoid-System

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Das Endocannabinoid-System (ECS) ist ein komplexes Lipid-Signalnetzwerk, das an der Regulierung und dem Ausgleich physiologischer Prozesse im Körper beteiligt ist.1,2 Dieses biologische System umfasst endogene Endocannabinoide, Enzyme und Cannabinoid-Rezeptoren.

Endocannabinoide sind Liganden oder Lipidmoleküle, die enzymatisch aus den essenziellen Omega-6- und Omega-3-Fettsäuren (EFAs) synthetisiert werden. Zwei primäre Endocannabinoide, Anandamid (AEA) und 2-Arachidonoylglycerol (2-AG), binden an Cannabinoidrezeptoren und aktivieren oder hemmen diese anschließend.3

Ähnlich wie bei Endocannabinoiden gibt es im ECS zwei primäre Cannabinoidrezeptoren. Cannabinoid-Rezeptor-Typ-1-Rezeptoren (CB1) sind im Zentralnervensystem (ZNS) konzentriert, kommen aber auch im peripheren Nervensystem, im Herz-Kreislauf-System, im Fettgewebe und in der Leber vor. Cannabinoid-Rezeptor-Typ-2-Rezeptoren (CB2) sind vorherrschend in Gehirn, Blut- und Immunzellen, Lymphknoten, Milz und Thymusdrüse.2

Längerer Stress und Entzündungen verändern die AEA- und 2-AG-Endocannabinoidspiegel und die CB1- und CB2-Cannabinoidrezeptor-Expression, was zu einem überaktiven ECS führt. Wenn die Homöostase des biologischen Systems gestört ist, treten pathophysiologische Zustände auf. Viszerale Fettleibigkeit und kardiale Dysfunktion sind speziell mit erhöhten AEA-Spiegeln und CB1-Expression verbunden.2 Stoffwechselstörungen, einschließlich Fettleibigkeit und Typ-2-Diabetes, sowie Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Hyperglykämie, werden mit einem überaktiven ECS in Verbindung gebracht.2,4

Viele Betroffene wenden sich zur Unterstützung an Produkte auf Hanfbasis (Cannabis sativa); Untersuchungen deuten jedoch darauf hin, dass Ernährungsumstellungen die zugrunde liegende Ursache eines überaktiven ECS angehen können. Auch eine Reihe von Pflanzeninhaltsstoffen und Phytocannabinoiden kristallisieren sich als vielversprechende Kandidaten für eine angemessene ECS-Unterstützung heraus.

Der Verzehr von Omega-6-EFAs hat in der amerikanischen Standarddiät ein Allzeithoch erreicht, während nur wenige die empfohlene Tagesdosis an Omega-3-Fetten erreichen. Da Nahrungsfettquellen Vorläufer des ECS sind, untersuchten die Forscher die Auswirkungen unterschiedlicher Anteile von Omega-6- und Omega-3-EFAs – nämlich Docosahexaensäure (DHA) und Eicosapentaensäure (EPA) – auf die ECS-Funktion.

Eine Studie aus dem Jahr 2019 identifizierte eine wachsende Klasse von Omega-3-Fettsäure-Endocannabinoiden, die aus Nahrungs-Omega-3-EFAs stammen, und bewertete ihre potenziellen physiologischen Einflüsse.3 Von Bedeutung sind zwei Omega-3-Endocannabinoide (Docosahexaenoylethanolamid .). [DHA-EA] und Eicosapentaenoylethanolamid [EPA-EA]) zeigten, dass ihre entzündungshemmende Wirkung durch Modulation der Entzündungskaskade über den Oxygenase-Weg erfolgt.

In einer 12-wöchigen randomisierten klinischen Studie zeigten 55 Teilnehmer mit täglichen chronischen Kopfschmerzen, die eine Ernährung mit hohem Omega-3- und niedrigem Omega-6-EFA zu sich nahmen, einen signifikanten Anstieg der Omega-3-EFA-Derivate DHA-EA und 2-Docosahexaenoylglycerol (2 -DHG) um 99% bzw. 65% und eine signifikante Reduktion des Omega-6-EFA-Derivats 2-AG um 25%.5 Die ernährungsbedingten Veränderungen der Endocannabinoid-Derivate korrelierten mit geringeren körperlichen Schmerzen und psychischen Belastungen.

Die Vorteile von Omega-3-EFA DHA aus der Nahrung wurden auch bei Mäusen beobachtet, die 118 Tage lang eine halbgereinigte Diät mit DHA (~5 g pro Tag) erhielten.4 Die Diät der Interventionsgruppe bestand aus 5,9 % DHA der Gesamtfettsäuren, oder ein Verhältnis von 10,5:1 von Omega-6 zu Omega-3. Die Diät der Kontrollgruppe bestand aus 0,2% DHA der gesamten Fettsäuren oder einem Verhältnis von 298:1 von Omega-6 zu Omega-3. Die Interventionsgruppe zeigte, dass das erhöhte diätetische DHA die ECS-Genexpression verändert, indem es die CB1-Aktivierung antagonisiert und nachgeschaltete Endocannabinoid- und Entzündungsmarker reduziert. Außerdem wiesen die mit DHA gefütterten Mäuse im Vergleich zur Kontrolle eine signifikant höhere Magermasse, eine geringere Fettmasse und eine geringere Nebenhodenfettmasse auf.

In einer anderen Studie mit Mäusen wurden die Auswirkungen des Nahrungsergänzungsmittels Omega-6-EFF Linolsäure auf ECS und Fettleibigkeit untersucht.6 Die verwendeten Anteile spiegelten den Anstieg der Nahrungsaufnahme von essentiellen Omega-6-Fettsäuren in der amerikanischen Ernährung wider. Eine erhöhte Nahrungsaufnahme von Linolsäure (LA) von 1 % auf 8 % Energie wurde mit Fettleibigkeit und einem überaktiven ECS in Verbindung gebracht. Die mit 8 % LA gefütterte Gruppe zeigte auch erhöhte Plasmakonzentrationen von LA und AEA- und 2-AG-Endocannabinoidspiegel im Vergleich zu der mit 1 % LA gefütterten Gruppe. Darüber hinaus reduzierte die Zugabe von 1% der Energie von Omega-3-EFAs (DHA und EPA) zu der Gruppe, die mit 8% LA gefüttert wurde, die AEA- und 2-AG-Endocannabinoid-Spiegel und kehrte mehrere mit Fettleibigkeit verbundene Marker um.

Obwohl sowohl Omega-6- als auch Omega-3-EFAs für eine gesunde Ernährung notwendig sind, beeinflusst das Verhältnis, in dem sie konsumiert werden, die ECS-Reaktion sowie die allgemeine Gesundheit.7 Bei übermäßigem Verzehr können Omega-6-EFAs die AEA- und 2- AG-Endocannabinoidspiegel aktivieren CB1-Rezeptoren und führen anschließend zu einem überaktiven ECS, das mit mehreren pathophysiologischen Zuständen verbunden ist. Umgekehrt können Omega-3-EFAs den Spiegel von Omega-3-EFAs-Endocannabinoid-Derivaten wie DHA-EA, EPA-EA, 2-DHG unter anderem erhöhen. Eine Betonung der Nützlichkeit von Omega-3-EFS in der Nahrung bei der Korrektur eines unausgeglichenen Systems kann die größte klinische Relevanz haben, wenn man bedenkt, wie viele Personen von chronischem Stress und Entzündungen, übermäßigem Verzehr von Omega-6-EFS in der Nahrung und einem Mangel an Omega-3-EFS betroffen sind.

Ähnlich wie Omega-6- und Omega-3-EFAs kommt auch Palmitoylethanolamid (PEA) in zahlreichen Lebensmitteln vor und wirkt indirekt auf das ECS. PEA wird ebenfalls endogen produziert und stammt aus der Familie der bioaktiven Lipide, die als N-Acylethanolamin (NAE) bekannt sind, zusammen mit AEA und 2-AG-Endocannabinoiden, wodurch sie strukturell verwandt sind. Obwohl die entzündungshemmenden, analgetischen und neuroprotektiven Wirkungen umfassend untersucht wurden, sind die Wirkmechanismen noch nicht vollständig verstanden. Es wird jedoch angenommen, dass PEA indirekt auf Cannabinoidrezeptoren wirkt, indem es den Peroxisom-Proliferator-aktivierten Rezeptor (PPAR)-Gamma und den Orphan-G-Protein-gekoppelten Rezeptor (GPR55) sowie indirekt das transiente Rezeptorpotenzial Vanilloid Typ 1 (TRPV1) aktiviert. 8

Klinische Humanstudien mit verschiedenen Schmerzmodellen haben die entzündungshemmende und analgetische Wirksamkeit von PEA untersucht. Eine systematische Überprüfung und Metaanalyse von 10 randomisierten kontrollierten Studien mit insgesamt 1.298 Teilnehmern ergab, dass eine PEA-Supplementierung mit einer signifikanten Verringerung akuter und chronischer Schmerzen verbunden war.9 Die verwendeten Dosen betrugen 300 bis 1.200 mg/d und die Studiendauer betrug 10 bis 180 Tage. Kürzlich verbesserte PEA (als Levagen von Gencor) die Muskelregeneration bei 28 gesunden, jungen männlichen Teilnehmern, die einer Reihe von Beinpresseübungen in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie unterzogen wurden.10 Die wichtigsten Ergebnisse waren eine Verringerung von Myoglobin und Blut Lactatkonzentrationen und erhöhte Proteinkinase-B-Phosphorylierung.

Das weniger diskutierte Underachieing ECS wird bei neuropsychiatrischen und affektiven Störungen, einschließlich Depressionen und posttraumatischer Belastungsstörung, beobachtet.2,11 Daher wurde das antidepressive Potenzial von PEA bei 54 Patienten mit diagnostizierter schwerer depressiver Störung untersucht, denen das weit verbreitete Antidepressivum Citalopram in a in verschrieben wurde sechswöchige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie.11 Die gleichzeitige Gabe von PEA und Citalopram verbesserte die depressiven Symptome im Vergleich zu Citalopram allein bereits nach zwei Wochen signifikant. Einige der möglichen PEA-Mechanismen umfassten entzündungshemmende Wirkungen, die unter anderem durch PPAR-gamma- oder GPR55-Rezeptoren gezeigt werden.

Präklinische Studien haben das Potenzial pflanzlicher Phytocannabinoide untersucht, die entweder direkt mit Cannabinoid-Rezeptoren interagieren, Hanf-Cannabinoiden strukturell ähnlich sind oder beides. Beta-Caryophyllen aus dem ätherischen Öl des Mastixbaums (Pistacia lentiscus) ist beispielsweise auch ein Hauptbestandteil von Hanf und in zahlreichen Lebensmitteln enthalten. Eine orale Einzeldosis Beta-Carophyllen, die Ratten vor der Reperfusion verabreicht wurde, verhinderte eine Zunahme von oxidativem Stress, Entzündungen und ECS Aktivität.12 Zu den Mechanismen des Sesquiterpens gehörten die Aktivierung von CB2 und PPAR-gamma-Rezeptoren, die sowohl direkte als auch indirekte Wirkungen zeigen.

Neben PEA sind weitere Fettsäurederivate der NAE-Familie in Schokolade (Theobroma cacao), Echinacea (Echinacea angustifolia) und Karotte (Daucus carota) enthalten. Pflanzliche NAE interagieren nicht direkt mit Cannabinoid-Rezeptoren, sondern üben cannabimimetische Wirkungen aus, indem sie das Enzym Fettsäureamidhydrolase (FAAH) oder den AEA-Endocannabinoid-Transport hemmen, so In-vitro-Studien, die in einer speziellen Cannabinoid-Ausgabe des British Journal of Pharmacology hervorgehoben wurden. 13

Zu den detaillierten Ergebnissen gehörten In-vitro-Forschungen, bei denen die Polyphenole Trans-Resveratrol (aus Traube, Vitis vinifera), Curcumin (aus Kurkuma, Curcuma longa) und Epigallocatechin 3-0-Gallat (aus Tee, Camellia sinensis) in vitro vernachlässigbare Wirkungen zeigten. Interessanterweise hemmten mehrere Flavonoide, darunter Genistein, Kaempferol, 7-Hydroxyflavon und 3,7-Dihydroxyflavon, FAAH, wenn auch in relativ hohen Konzentrationen und mit begrenzter Bioverfügbarkeit. Die Veröffentlichung stellte ferner fest, dass Rutamarin (aus Raute, Ruta graveolens) und 3,3-Diindolylmethan (aus Kreuzblütler, Brassicaceae) in vitro schwach an den CB2-Rezeptor binden.

Sowohl Omega-3-EFAs als auch PEA sind in Lebensmitteln enthalten und haben in klinischen Studien am Menschen indirekt das ECS moduliert und entzündungshemmende, analgetische und neuroprotektive Wirkungen gezeigt. Es bleibt noch viel zu klären, wie sich ausgewählte Pflanzeninhaltsstoffe und Phytocannabinoide auf das ECS auswirken und ob sie positive Auswirkungen auf den Menschen haben.

Dieser Artikel erschien erstmals im digitalen Magazin „CBD sucht glühenden Status“. Klicken Sie auf den Link, um auf die vollständige Ausgabe zuzugreifen.

Kristen McPhee (forwardbotanicals.com) ist ein veröffentlichter Autor und erfahrener Begründungsforscher und Berater für technisches Schreiben. Sie arbeitet mit Nahrungsergänzungsmittel- und Rohstofflieferanten zusammen, um qualitative Dokumente und umfassende Berichte zu liefern, die zur Produktentwicklung und zu Marketinginhalten beitragen.

Verweise

1 Gertsch J et al. „Phytocannabinoide jenseits der Cannabispflanze – gibt es sie?“ Br. J. Pharmacol. 2010;160(3):523-529.

2 Karimian Azari E et al. „Natürlich vorkommende Cannabinoide und ihre Rolle bei der Modulation der kardiovaskulären Gesundheit.“ J Diätzusatz. 2020;17(5):625-650.

3 Watson JE et al.. „Neue Klasse von Omega-3-Fettsäure-Endocannabinoiden und ihren Derivaten. Prostaglandine und andere Lipidmediatoren.“ 2019;143:106337.

4 KimJet al. „Diätetisches DHA reduziert die nachgelagerte Endocannabinoid- und Entzündungsgenexpression sowie die Nebenhodenfettmasse und verbessert gleichzeitig die Aspekte des Glukoseverbrauchs bei muskulösen C57BL/6J-Mäusen.“ Int J Obes. 2016;40(1):129-137.

5 Ramsden CE et al. „Diätbedingte Veränderungen der von n-3 und n-6 ​​abgeleiteten Endocannabinoide und Verringerung von Kopfschmerzen und psychischem Stress.“ J Schmerz. 2015;16(8):707-716.

6 Alvheim AR et al. „Linolsäure in der Nahrung erhöht die endogene 2-AG und Anandamid und induziert Fettleibigkeit.“ Obes. 2012;20(10):1984-1994.

7 Riediger ND et al. „Eine systematische Überprüfung der Rolle von n-3-Fettsäuren bei Gesundheit und Krankheit.“ J Am Diät Assoc. 2009;109:668-679.

8 Peritore-AF et al. „Therapeutische Wirksamkeit von Palmitoylethanolamid und seinen neuen Formulierungen in Synergie mit verschiedenen antioxidativen Molekülen, die in der Nahrung vorhanden sind.“ Nährstoffe. 2019;11(9):2175.

9 Artukoglu BB et al. „Wirksamkeit von Palmitoylethanolamid bei Schmerzen: eine Meta-Analyse.“ Schmerzarzt. 2017;20(5):353-362.

10 Stockente A et al. „Die Wirkung von oral verabreichtem Levagen+ (Palmitoylethanolamid) auf die Erholung nach körperlicher Aktivität bei gesunden Männern – eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Studie.“ Nährstoffe. 2020;12(3):596.

11 Ghazizadeh-HashemiM et al. „Palmitoylethanolamid als Zusatztherapie bei schweren depressiven Störungen: Eine doppelblinde, randomisierte und placebokontrollierte Studie.“ J Affect Disord Rep. 2018;232:127-133.

12 Poddighe L et al. „Die akute Verabreichung von Beta-Caryophyllen verhindert die Aktivierung des Endocannabinoid-Systems während eines vorübergehenden Verschlusses und einer Reperfusion der Arteria carotis communis.“ Lipide Gesundheit Dis. 2018;17(1):1-14.

13 Gertsch J et al. „Phytocannabinoide jenseits der Cannabispflanze – gibt es sie?“ 2010;160(3):523-529.

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